jueves, 25 de octubre de 2018





Finalmente, la droga que te mantiene joven.


Portrait of Judith Campisi

Judith Campisi ha sido una figura destacada en la biología del envejecimiento desde principios de la década de 1990, cuando su investigación sobre los mecanismos básicos del cáncer reveló un hallazgo inesperado: las células entran en una fase conocida como senescencia que evita que se vuelvan cancerosas. Más de 25 años después, la idea ha llevado a un nuevo tipo de medicamento que puede retardar o revertir modestamente el envejecimiento humano.
 La investigación de Campisi es sobre el papel de la senescencia celular en el cáncer y otras enfermedades relacionadas con la edad. Las células senescentes experimentan una transición a un estado crepuscular en el que aún están activas pero ya no se dividen; la investigación realizada por Campisi y otros mostró que esta era una estrategia para descarrilar los cánceres incipientes, que se caracterizan por una división y crecimiento de las células fuera de control. Pero ella y otros también descubrieron que estas células senescentes se acumulan a medida que envejecemos, segregando una serie de moléculas que promueven la degradación tisular asociada con el envejecimiento.




En los últimos cinco años, esta idea ha llevado a la búsqueda de una nueva clase de fármacos conocidos como senolíticos, que eliminan las células senescentes y, en experimentos con animales, restauran características más juveniles. Campisi, profesor en el Instituto Buck para la Investigación sobre el Envejecimiento en Novato, California, cofundó una compañía llamada Unity Biotechnology en 2011, que lanzó un ensayo en humanos de su primera droga senolítica en julio pasado.




Recientemente habló sobre su trabajo con Stephen S. Hall, un periodista que ha seguido el trabajo antienvejecimiento durante más de dos décadas. ¿Por qué deberíamos sentirnos repentinamente entusiasmados con los medicamentos contra el envejecimiento? Ahora hay herramientas disponibles para los científicos biomédicos que simplemente no existían cuando yo era un estudiante graduado o incluso un postdoctorado.
 Así que finalmente podemos hacer experimentos que, en algunos casos, se consideraron imposibles o solo eran sueños hace 20 o 25 años.
La otra cosa que ha cambiado es que el campo de la senescencia, y el reconocimiento de que las células senescentes pueden ser tales motores del envejecimiento, finalmente ha ganado aceptación.
 Si esas drogas funcionarán en las personas todavía es una pregunta abierta. Pero las primeras pruebas humanas están en marcha ahora mismo.


 ¿Cómo contribuye específicamente la senescencia al envejecimiento? 

 La forma correcta de pensar en la senescencia es que es un acto de equilibrio evolutivo. Se seleccionó para el buen propósito de prevenir el cáncer: si [las células] no se dividen, [ellas] no pueden formar un tumor. También optimiza la reparación de tejidos. Pero el inconveniente es que si estas células persisten, lo que ocurre durante el envejecimiento, ahora pueden llegar a ser nocivas. A la evolución no le importa lo que te pase después de que hayas tenido a tus bebés, así que después de los 50 años, no hay mecanismos que puedan eliminar estas células de manera efectiva en la vejez. Tienden a acumularse. Así que la idea se hizo popular para pensar en eliminarlos y ver si podemos restaurar los tejidos a un estado más juvenil.
 Usted ha sugerido que la atención médica podría ser transformada por medicamentos senolíticos, que eliminan las células senescentes. Eso es un reclamo bastante amplio. Si pensamos en el envejecimiento como un factor para múltiples patologías relacionadas con la edad, la idea sería que una nueva generación de médicos, hoy los llamamos geriatras, adopte un enfoque mucho más integral y las intervenciones también serán más integrales.
Esa es la idea: revolucionaría la forma en que estamos pensando en la medicina hoy en día. Y solo para recordarle, el 80% de los pacientes en el hospital que reciben atención médica aguda son mayores de 65 años. Entonces, la idea es que los senolíticos serían una de las armas que los geriatras tendrán en su arsenal de armas para tratar el envejecimiento de manera  holístia en lugar de una enfermedad a la vez.







Finally, the drug that keeps you young

Anti-aging pioneer Judith Campisi explains how a recent breakthrough could ward off age-related disease.

  • by Stephen S. Hall
  • October 23, 2018


Portrait of Judith Campisi


Judith Campisi has been a leading figure in the biology of aging since the early 1990s, when her research on the basic mechanisms of cancer revealed an unexpected finding—that cells enter a phase known as senescence that prevents them from becoming cancerous. More than 25 years later, the insight has led to a new kind of drug that may slow or modestly reverse human aging.
Campisi’s research is on the role of cellular senescence in cancer and other age-related diseases. Senescent cells undergo a transition into a twilight state where they are still active but no longer dividing; research by Campisi and others showed that this was a strategy to derail incipient cancers, which are characterized by runaway cell division and growth. But she and others also discovered that these senescent cells accumulate as we grow older, secreting an array of molecules that promote the tissue degradation associated with aging.

 In the past five years, this insight has led to the pursuit of a new class of drugs known as senolytics, which eliminate senescent cells and, in animal experiments, restore more youthful characteristics. Campisi, a professor at the Buck Institute for Research on Aging in Novato, California, cofounded a company called Unity Biotechnology in 2011, which launched a human trial of its first senolytic drug last July.


She recently discussed her work with Stephen S. Hall, a journalist who has been following anti-aging work for more than two decades.
Why should we suddenly get excited about anti-aging drugs again?
There are now tools available to biomedical scientists that simply didn’t exist when I was a graduate student or even a postdoc. So we’re finally able to do experiments that were either considered impossible in some cases or were just dreams 20 or 25 years ago. The other thing that has changed is that the field of senescence—and the recognition that senescent cells can be such drivers of aging—has finally gained acceptance. Whether those drugs will work in people is still an open question. But the first human trials are under way right now.
How specifically does senescence contribute to aging?
The correct way to think about senescence is that it’s an evolutionary balancing act. It was selected for the good purpose of preventing cancer—if [cells] don’t divide, [they] can’t form a tumor. It also optimizes tissue repair. But the downside is if these cells persist, which happens during aging, they can now become deleterious. Evolution doesn’t care what happens to you after you’ve had your babies, so after around age 50, there are no mechanisms that can effectively eliminate these cells in old age. They tend to accumulate. So the idea became popular to think about eliminating them, and seeing if we can restore tissues to a more youthful state.
You’ve suggested that health care could be transformed by senolytic drugs, which eliminate senescent cells. That’s a pretty broad claim.
If we think of aging as a driver for multiple age-related pathologies, the idea would be that a new generation of physicians—we call them geriatricians today—will take a much more holistic approach, and the interventions will also be more holistic. That’s the idea—it would revolutionize the way we’re thinking about medicine nowadays. And just to remind you, 80% of patients in the hospital receiving acute medical attention are over the age of 65. So the idea is that senolytics would be one weapon that geriatricians will have in their arsenal of weapons to treat aging holistically as opposed to one disease at a time.




Portrait of Judith Campisi

There is a debate about whether there’s a biological limit to the human life span, about 115 years, or whether maximum life span could be extended as long as 130, possibly 150 years. What do you think?
At present, we simply don’t know enough to know whether it will even be possible to extend maximum human life span. Average life span? No problem—it’s already been done. But maximum life span? We just don’t know.
If you look at C. elegans, a little worm, the world record for extending the life span of that animal is 10-fold. For humans that would be unbelievable, right? A thousand years. But if you go up the evolutionary scale just a little bit, to the fruit fly Drosophila, it’s maybe twofold. And then if you go to a mouse, most of the really high-profile papers extend its life span maybe 20%, sometimes 30%. So think about the difference between a mouse and a human. We’re something like 97% genetically identical, meaning we have the same genes. And yet there’s a 30-fold difference in our life span.
So it seems to me that in order for evolution to evolve a 30-fold difference in life span with so few really clear genetic differences, evolution maybe had to tweak hundreds, if not thousands, of genes. It’s unlikely at the present time that we will find a single drug that’s going to be able to do what ­evolution did.

Some Silicon Valley enthusiasts have been saying that life-span extension up to 500 or 1,000 years is feasible.
Well, it’s religion. It’s not science. I mean, that’s all I can say. It’s based on belief, not based on any data. People are certainly welcome to believe whatever they want to believe. But it doesn’t make it true!

You’ve frequently emphasized that aging is a complex process, and that modifying it is not going to be quick or easy. Yet we all yearn for a solution.
Again, don’t confuse aging and death. I am optimistic that we will experience medical interventions that will extend—the buzzword now is “health span.” I think what terrifies people—certainly what terrifies me—is watching, for example, my mom, who is well into her 90s. She’s losing cognitive function, she doesn’t walk as well—and she’s in pretty good shape! There are lots of people at her age who are confined to wheelchairs. That’s aging, and that’s terrifying. I am optimistic that we’re on the cusp of understanding enough about that process to be able to intervene. And that people like us, who are not at that point, will benefit.
But we’re still going to die. I’ll remind you of the mouse models, where we eliminate senescent cells. There’s a significant increase in median life span, but there’s no increase in maximum life span. In a way, the mice died healthier. I think that’s the goal, and I think that that’s what the venture capitalists are hoping for, because that will be the kind of intervention that will be broadly applicable and will be very desirable. The conflict is with those who think that we’re going to live to be 200 or 300 or more years old. That’s not realistic at this point.
Let’s say we are successful at slowing down or reversing aging, or extending health span. Are there any social or cultural impacts that you have concerns about?
No. In my lifetime, the population of the earth has not quite doubled, but it’s getting there. That’s unsustainable. The truth of the matter is, not having people die is not going to add much to the population of the earth the way the current rate at which we’re producing new people is ruining the earth. So I think that this is ridiculous.
So I really don’t see a downside to this. There are problems, but I don’t think extending health span is going to exacerbate those problems.

domingo, 21 de octubre de 2018







VENEZUELA, CONCENTRATION FIELD: "The cruelest tones of evil ..." Gustavo Tovar-Arroyo

 DolarToday /Oct 20, 2018 @ 1:00 pm

     



The unfair prison
I know Leopoldo López since adolescence. Although always stood out for his intellectual sharpness and culture, he was not exactly a young library, on the contrary, he was a tenacious adventurer. He was always restless and reckless. I remember him especially for his extreme adventures and because as an athlete he always explored very complicated experiences alone, those that require an individual a maximum effort of mental resistance, physical tenacity, concentration and discipline. Paradoxes of fate, those extreme experiences of youth, which kept him several times on the edge between life and death, would have prepared him for the most cruel and inhuman of all his experiences: the unjust jail. The Cubans could not break it, on the contrary, they made it a world emblem of resistance to Chavez infamy.

"I have known evil"
 Years of friendship have allowed Leopoldo and me to engage in conversations of all kinds, we were always officiating in the ritual of dialogue: philosophy, politics, history, Venezuelan landscapes, extreme excursions, art, recurrent topics, although invariably the most crucial conversation inspiring has always been and will be the challenging urge to reinvent Venezuela, the greatest challenge of our generation that now has clearly become the most extreme adventure of our lives. When Leopoldo left Ramo Verde he sent me a voice message in which he said: "I have known the evil, the most ruthless and cruel form of human malice," I knew immediately that his experience must have been unimaginably heartbreaking and execrable, Leopoldo had known the true and most evil face of Chavism and his imported Castroite perversity. I will never forget those words.


The worst enemy of man
 I'm in Warsaw, I'm sitting down to write this installment in a café in the historic center of the reconstructed Old Town, a city that literally went haywire after the Nazi attacks and the bestial retaliation suffered by the Poles for their attempted insurrection. One can not believe that so much urban beauty - until a few decades ago - had been dust, ruin and human waste. I just went through the unlikely memories of the extermination camps in Auschwitz. It was an experience of dread and suffocation, bitter. My imagination, I admit, was not prepared for such horror. There were times when I felt that I fainted. There is no doubt: the worst enemy of Man has unfortunately been man. How can you be capable of so much evil?


They call it crimes against humanity
 Visiting Auschwitz in the current Venezuelan circumstances was doubly painful and disconsolate, I understood a lot about our drama. The human monstrosity is not new, it is historical. The jurists call it "crime against humanity"; We suffer from the people and call them slavery, ruin, exile. They are wounds of desolation tattooed in the soul of civilization. I could not avoid associating the suffering of our political prisoners, most of them my friends, while I walked the painful dungeons of Auschwitz. Saving the inclement differences between the two agonies, I felt the suffering, crying and despair of our prisoners of conscience, their despair, their frustration, their pain.
 Evil is universal, its methods are also universal.


Between the quill and the ash

 However, evil has tonalities. I saw them in Auschwitz. I tried to write a poem-poetry is the most reliable verbal representation of the tears of the soul-but I could not. The reality was atrociously poetic, you just had to describe not metaphorize. Metaphors would be like impostors. Here poetry is cursed. The first image that one finds of the cruel tonalities of evil is the barb. The extermination camp is surrounded by thousands of square kilometers of barbed wire, crossing the door of that hell the tones of cruelty, as in Venezuela, intensify. Overcrowding (as in Venezuela), cruel treatment (as in Venezuela), suffocation by hanging (as in Venezuela), drowning in water (which both the Nazis and communists call "suicide", as in Venezuela), execution (as in Venezuela ), isolation in airless chambers (Block 11 in Auschwitz, La Tumba in Venezuela) where four inmates remained tightly stopped for hours until, out of desperation, they devoured each other's bites to reach more crumbs of air. The darkest, most intense and fatal shade of evil is the gas chamber and the crematorium, where the "enemy" is reduced to ashes (yes, to dust as delivered to Oscar Pérez and his companions). Between the quill and the ashes, I discovered the cruelest tones of evil.


Concentration camp: Venezuela
 I wrote to Leopoldo while at Auschwitz. He wanted to tell him what he had seen, to tell him that he now understood the dimensions of his comment about evil. Venezuela has its own wound of evil tattooed in the spirit. And yes, to say that Chavismo had turned the whole country into a concentration camp, a nation between the quill and the ashes, subjected to hunger, suffocation, disease and all the unimaginable shades of crime: they burn live people, mutilate , they commit suicide, they hang, they cruelly leave a nation and their children without food or medicine, all for a cruel belief, all for a monstrous need to subdue those who are not chavistas, that plague. I believe that evil has been imposed on us by Cuban heirs of Stalinist and Nazi practices, perfected by them, it is not Venezuelan, in any case, the Venezuelan evil is chavista.
 When we liberate the country, we will eradicate it.



Evil or freedom
 I also wanted to confirm to Leopoldo from Auschwitz that his sacrifice and resistance were not in vain, there was and there is a great world awakening of conscience, vital for the urgent national liberation. Finally, I wanted to say yes, that we would reinvent the country, that just as I had seen the tonalities of evil, I had seen the reconstruction of nations, but above all that I had seen the human spirit reappear from the ashes. And that adventure: the reinvention of Venezuela, the most sublime and challenging of our lives, despite the injuries and the tortures, despite the extreme experiences and pain, is intact. They will never be able to overcome our immense desire to reinvent Venezuela, no matter how many Castroites or Chavistas they may be. Never again will his evilness defeat our dream of freedom.
Never. It is not poetry, I saw it, we embody it, we are intact, we continue ..









VENEZUELA, CAMPO DE CONCENTRACIÓN: “Las tonalidades más crueles de la maldad…” Gustavo Tovar-Arroyo

DolarToday / Oct 20, 2018 @ 1:00 pm


“He conocido la maldad”
Leopoldo López

La injusta cárcel
Conozco a Leopoldo López desde la adolescencia. Pese a que siempre se destacó por su agudeza intelectual y cultura, no era precisamente un joven de biblioteca, todo lo contrario, era un tenaz aventurero. Siempre fue inquieto y temerario.
Lo recuerdo especialmente por sus aventuras extremas y porque como deportista siempre exploraba experiencias muy complicadas en solitario, esas que exigen a un individuo un máximo esfuerzo de resistencia mental, tenacidad física, concentración y disciplina. Paradojas del destino, esas experiencias extremas de la juventud, que lo mantuvieron varias veces al límite entre la vida o la muerte, lo habrían preparado para la más cruel e inhumana de todas sus experiencias: la injusta cárcel.
Los cubanos no pudieron doblegarlo, todo lo contrario, lo convirtieron en un emblema mundial de resistencia a la infamia chavista.



“He conocido la maldad”
Años de amistad nos han permitido a Leopoldo y a mí entablar conversaciones de todo tipo, siempre fuimos oficiantes del ritual del diálogo: filosofía, política, historia, paisajes venezolanos, excursiones extremas, arte, han sido tópicos recurrentes, aunque invariablemente la conversación más crucial e inspiradora siempre ha sido y será la desafiante urgencia de reinventar a Venezuela, máximo desafío de nuestra generación que ahora a todas luces se ha convertido en la aventura más extrema de nuestras vidas.
Cuando Leopoldo salió de Ramo Verde me mandó un mensaje de voz en el que me decía: “He conocido la maldad, la más despiadada y cruel forma de malicia humana”, supe de inmediato que su experiencia debió haber sido inimaginablemente desgarradora y execrable, que Leopoldo había conocido el verdadero y más perverso rostro del chavismo y su importada perversidad castrista.
Aquellas palabras no las olvidaré jamás.



El peor enemigo del hombre
Estoy en Varsovia, me siento a escribir esta entrega en un café del casco histórico del reconstruido Old Town, ciudad que quedó literalmente hecha ceniza después de los ataques nazis y de la bestial retaliación que sufrieron los polacos por su intento de insurrección. Uno no puede creer posible que tanta belleza urbana –hasta hace pocas décadas– había sido polvo, ruina y deshecho humano.
Acabo de transitar las inverosímiles memorias de los campos de exterminio en Auschwitz. Fue una experiencia de pavor y asfixia, amargadísima. Mi imaginación, lo reconozco, no estaba preparada para tanto horror. Hubo momentos en los que sentía que me desmayaba. No cabe duda: el peor enemigo del Hombre lamentablemente ha sido el hombre.
¿Cómo se puede ser capaz de tanta maldad?



Lo llaman crímenes de lesa humanidad
Visitar Auschwitz en las actuales circunstancias venezolanas fue doblemente penoso y desconsolador, entendí muchísimo de nuestro drama. La monstruosidad humana no es nueva, es histórica. Los juristas la llaman “crimen de lesa humanidad”; los pueblos las padecemos y llamamos esclavitud, ruina, destierro. Son heridas de desolación tatuadas en el alma de la civilización.
No pude evitar asociar el sufrimiento de nuestros presos políticos, la mayoría de ellos amigos míos, mientras anduve las penosas mazmorras de Auschwitz. Salvando las inclementes diferencias entre las dos agonías, sentí el sufrimiento, llanto y desesperación de nuestros presos de conciencia, su desesperanza, su frustración, su dolor.
La maldad es universal, sus métodos también lo son.



Entre la púa y la ceniza
Sin embargo, la maldad tiene tonalidades. Las vi en Auschwitz. Intenté escribir un poema –la poesía es la más fidedigna representación verbal de las lágrimas del alma–, pero no pude. La realidad era atrozmente poética, sólo había que describir no metaforizar. Las metáforas pecarían de impostoras. Aquí la poesía está maldita.
La primera imagen que uno encuentra de las tonalidades crueles de la maldad es la púa. El campo de exterminio está cercado por miles de kilómetros cuadrados de enrejados de púas, Cruzando la puerta de ese infierno los tonos de la crueldad, como en Venezuela, se intensifican. Hacinamiento (como en Venezuela), trato cruel (como en Venezuela), asfixia por ahorcamiento (como en Venezuela), ahogo en agua (que tanto los nazis como los comunistas llaman “suicidio”, como en Venezuela), fusilamiento (como en Venezuela), aislamiento en recámaras sin aire (Bloque 11 en Auschwitz, La Tumba en Venezuela) donde cuatro reclusos permanecían apretadamente parados por horas hasta que de la desesperación se devoraban a mordiscos entre sí para alcanzar mayores migajas de aire. La más oscura, intensa y fatal tonalidad de la maldad es la cámara de gas y el crematorio, donde el “enemigo” queda reducido a ceniza (sí, a polvo como entregaron a Oscar Pérez y sus compañeros).
Entre la púa y la ceniza, descubrí las tonalidades más crueles de la maldad.



Campo de concentración: Venezuela
Le escribí a Leopoldo estando en Auschwitz. Le quería contar lo que había visto, decirle que ahora entendía las dimensiones de su comentario sobre la maldad. Venezuela tiene su propia herida de maldad tatuada en el espíritu. Y sí, decirle que el chavismo había convertido a todo el país en un campo de concentración, una nación entre la púa y la ceniza, sometida al hambre, la asfixia, la enfermedad y a todas las tonalidades del crimen inimaginables: queman gente viva, mutilan, la suicidan, ahorcan, dejan cruelmente a una nación y a sus niños sin comida ni medicina, todo por una creencia cruel, todo por una monstruosa necesidad de doblegar a quien no es chavista, esa peste.
Creo que la maldad nos ha sido impuesta por cubanos herederos de prácticas estalinistas y nazis, perfeccionadas por ellos, no es venezolana, en todo caso, la maldad venezolana es chavista.
Cuando liberemos al país, la erradicaremos.



La maldad o la libertad
También quería confirmarle a Leopoldo desde Auschwitz que su sacrificio y resistencia no fueron en vano, hubo y hay un gran despertar mundial de la conciencia, vital para la urgida liberación nacional. Por último, quería decirle que sí, que reinventaríamos al país, que así como había visto las tonalidades de la maldad había visto la reconstrucción de naciones, pero sobre todo que había visto resurgir el espíritu humano desde las cenizas. Y esa aventura: la reinvención de Venezuela, la más sublime y desafiante de nuestras vidas, pese a las heridas y las torturas, pese a las experiencias extremas y el dolor, está intacta. Nunca jamás podrán doblegar nuestro inmenso anhelo de reinventar a Venezuela, por más castristas o chavistas que sean. Nunca jamás su maldad podrá derrotar nuestro sueño de libertad. Nunca.
No es poesía, lo vi, lo encarnamos, estamos intactos, seguimos…